380 blev kun produceret i et begrænset antal, nemlig 154 biler, den var et lidt mindre, 8-cylindret, alternativ til de store luksus biler. Da den var et lidt sporty alternativ, var 380 den første Mercedes-Benz der havde uafhængig affjedring med dobbelte wishbones foran og en swing-aksel bagpå. Modellens 3820ccm motor, kom med 3 forskellige specifikationer, standard M22 15/90 hk version. M22 med ekstern kompressor hvilket blev til 380K 15/120 hk. Den ultimative version var M22K med integreret kompressor, modellen hed 15/140 hk. Mercedes-Benz Sindelfingen tilbød seks karosserier til 380, inklusive: Tourenwagen, Sport-Roadster, Cabriolet A, Cabriolet B og Cabriolet C. Mercedes tilbød også det rene chassis til en pris på 13000 mark. I 1934 blev 380 erstattet af 500K.

Produktions år1933 – 1934
Produktions antal154
MotorRække-8, både med og uden kompressor
Volumen3820 ccm
HjulRudge Whitworth egerhjul
Gearkasse4-trins Manuel